乳癌免疫治療現況：病友必懂的「免疫檢查點」、三陰性最新方向與真正要問醫生的重點
從免疫檢查點原理，到三陰性乳癌的臨床證據，協助病友理解誰可能受益、誰需要更謹慎評估
為何病友總聽到「免疫治療」，卻又怕被誤導？
近年「免疫治療」成為癌症治療焦點，黑色素瘤等癌別的突破，令病友對免疫治療寄予厚望。但對乳癌而言，免疫治療並非人人適用，也不是「副作用一定較少」的萬能療法。病友真正需要的是：了解免疫治療的原理、目前在乳癌哪一類最有證據、哪些組合正在改變治療策略，以及如何與醫生討論「自己是否屬於可能受益的族群」。
人體免疫系統本來就負責防禦外來入侵，包括多種白血球與免疫細胞：例如中性球負責第一線抗感染；巨噬細胞負責吞噬與調控；自然殺手細胞（NK）能攻擊異常細胞；而T細胞則擅長「專一性辨識」——當T細胞受體（TCR）認出目標抗原後，才會發動清除行動。
但免疫系統也自帶「安全機制」，避免過度發炎或自體免疫：免疫調節訊號會讓T細胞「踩煞車」。這套煞車機制被稱為免疫檢查點（immune checkpoint）。癌細胞正是利用這個漏洞，釋放如PD-L1等訊號，去抑制T細胞攻擊，令腫瘤得以持續生長。
免疫治療基本原理：免疫細胞如何「辨識」與「踩煞車」？
免疫檢查點抑制劑：目的就是「解除煞車，喚醒T細胞」
目前最成熟的一類免疫治療，是免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors），常見靶點包括PD-1、PD-L1與CTLA-4。藥物多為單株抗體，透過阻斷PD-1/PD-L1等路徑，嘗試讓T細胞重新恢復攻擊能力。
病友要掌握的重點是：免疫治療的效果常呈「兩極化」——少部分人反應非常好且持久，但也有不少人幾乎無效。因此，如何篩選可能受益者（例如PD-L1狀態、腫瘤免疫浸潤程度、突變特徵等）是臨床與研究核心。
為何三陰性乳癌最常被拿來談免疫治療？
三陰性乳癌（TNBC）缺乏荷爾蒙受體與HER2，傳統可用的標靶較少，復發與轉移風險相對高，因此研究界更積極尋找免疫治療突破。臨床研究顯示，在部分TNBC病友中，免疫治療（例如Pembrolizumab）可帶來一定比例的腫瘤縮小與較持久反應，但整體有效率仍有限，意味仍需更精準的病人選擇與更有效的聯合治療策略。
病友應理解：「TNBC更可能受益」不代表「TNBC一定有效」；免疫治療多數時候仍需要搭配化療等方案，才有機會提升反應率。
HER2 乳癌：標靶治療之外，其實也牽涉免疫反應
很多病友熟悉Trastuzumab（賀癌平）等HER2單株抗體，但未必知道：這類抗體除了阻斷訊號通路，也可能透過**ADCC（抗體依賴性細胞毒殺）**機制，活化NK細胞協助清除與抗體結合的癌細胞。也因此，HER2治療的部分療效被認為與免疫毒殺反應相關。
當HER2乳癌出現抗藥性，研究界也嘗試把免疫檢查點抑制劑加入HER2治療組合，例如PANACEA等研究探索「抗HER2＋免疫治療」能否在部分族群中重新帶來反應。
荷爾蒙受體陽性乳癌：為何免疫治療更具挑戰？
荷爾蒙受體陽性（HR+）、HER2陰性是最常見乳癌亞型，但從免疫學角度，這類腫瘤一般較不易激發強烈免疫反應，因此免疫檢查點抑制劑單用的反應率往往偏低。不過因患者基數龐大，研究仍持續進行，目標是找出更合適的生物標記（例如更可靠的PD-L1檢測標準、或其他免疫相關指標），以及更有效的組合療法。
病友最實用的觀念：為何現在都在研究「合併治療」？
單用免疫治療在乳癌的有效率多數不高，因此大量試驗正在研究：
- 免疫治療＋化療（增加腫瘤抗原釋放、提升免疫可見度）
- 免疫治療＋標靶治療（例如HER2路徑）
- 免疫治療＋荷爾蒙治療或其他免疫調節藥物（提升免疫微環境活性）
簡單說，方向是：讓腫瘤更「露出破綻」，並移除免疫抑制，提升反應率與持久度。
副作用不可輕視：免疫治療不是「溫和療法」
免疫治療的副作用型態與化療不同，較常見的是「免疫相關不良反應」，例如皮膚炎、肝炎、肺炎、腸炎、內分泌失調（例如甲狀腺或腦下垂體炎）等。雖然不少情況可控制，但也可能嚴重，病友需要與醫療團隊密切監測，尤其是出現持續咳嗽、呼吸困難、嚴重腹瀉、黃疸、異常疲倦等症狀時要及早回診。
病友與醫生討論時，最值得問的5個問題
- 自己的乳癌亞型是TNBC、HER2+、還是HR+？免疫治療證據主要在哪一類？
- 是否需要做PD-L1或其他免疫相關檢測？結果如何影響用藥？
- 若建議免疫治療，是「單用」還是「合併化療/標靶」？原因是什麼？
- 預期可帶來的好處（反應率、持久性）與主要風險是什麼？
- 若無效或出現副作用，有沒有清楚的停藥/換線/處理計劃？
立即聯絡我們的專業團隊
參考文獻
- 戴明燊（主治醫師／主任）。（癌症新探82期）。乳癌的免疫治療現況。台灣癌症防治網。
https://web.tccf.org.tw/lib/addon.php?act=post&id=4216 TCCF - Nanda, R., Chow, L. Q. M., Dees, E. C., et al. (2016). Pembrolizumab in Patients With Advanced Triple-Negative Breast Cancer: Phase Ib KEYNOTE-012 Study. Journal of Clinical Oncology, 34(21), 2460–2467.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27138582/ PubMed - Adams, S., Schmid, P., Rugo, H. S., et al. (2019). Pembrolizumab monotherapy for previously treated metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-086 cohort B). Annals of Oncology.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30475947/ PubMed - Loi, S., Giobbie-Hurder, A., Gombos, A., et al. (2019). Pembrolizumab plus trastuzumab in trastuzumab-resistant, advanced, HER2-positive breast cancer (PANACEA): a single-arm, multicentre, phase 1b–2 trial. The Lancet Oncology, 20(3), 371–382.
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045%2818%2930812-X/fulltext