水溶性前藥型薑黃素CMG：或能為難治性大腸癌帶來新希望
來自京都大學的最新研究，聚焦 KRAS 突變與化療抗性，探索一種兼顧有效性與安全性的全新研究方向
對於許多正在對抗大腸癌的患者與家屬來說，治療之路常常佈滿挑戰與不確定性。特別是當標準治療藥物逐漸失效、腫瘤對化療產生抗性時，患者很容易陷入「下一步還有什麼選擇？」的焦慮。近期由京都大學醫學研究科與藥學研究科團隊、聯合企業 Thera Bio Pharma 所發布的最新研究，為這群患者帶來了新的希望：水溶性前藥型薑黃素——CMG（curcumin β-D-glucuronide），在動物模型中展現出對難治性大腸癌的明顯抗腫瘤效果，且安全性極高。
這項研究特別值得關注，因為它聚焦於最常見、也最令人頭痛的耐藥性大腸癌類型——KRAS 基因突變所造成的抗藥性。研究結果顯示，CMG 不僅能抑制相關通路，還能在不增加化療副作用的前提下，提升治療效果。對於正在尋找更安全、更有效治療選項的患者而言，這是一項重要突破。
KRAS 突變：影響治療效果的「關鍵變數」
在大腸癌（尤其是結腸癌）患者中，約有 40% 會出現 KRAS 基因突變。這種突變最麻煩的地方在於，它會讓常見化療藥物——如 奧沙利鉑（Oxaliplatin）——逐漸失效，導致治療抗性，形成所謂「難治性大腸癌」。
KRAS 突變會進一步激活 NF-κB 訊號通路，這個通路與腫瘤生長、發炎與抗藥性息息相關。因此，能否抑制 NF-κB，直接影響治療的效果。
過去已有文獻指出，薑黃素（Curcumin）能抑制 NF-κB 以及蛋白酶體活性，但薑黃素有一個致命弱點：口服吸收率極低。換句話說，吃大量薑黃粉、薑黃素膠囊，通常很難在血液中達到治療所需濃度。
這也就是研究團隊為何持續探索「如何提高薑黃素生物可用度」的原因。
京都大學研究團隊發現，**薑黃素單葡糖苷酸（CMG）**在生物體內可轉換為薑黃素，且轉換後能顯著提高血液中有效濃度。尤其在靜脈注射的方式下，研究顯示薑黃素的血中濃度可達到口服的 1,000 倍以上。
對於抗癌治療而言，這是一個關鍵性優勢，因為許多天然物質面臨的最大難題，就是「進不去血液」、「濃度不足」。CMG 的問世，使薑黃素真正有機會跨越這道門檻，發揮科學與臨床研究期待的生物活性。
CMG：能在體內轉換成薑黃素的「前藥」
研究如何進行？
為了驗證 CMG 是否對難治性大腸癌有效，團隊採用了一種臨床高度相關的動物模型：
- 使用 具 KRAS 突變、p53 缺失、且 對奧沙利鉑抗藥 的人類結腸腺癌細胞株 HCT116
- 將其移植至免疫缺陷小鼠，創造異種移植腫瘤模型
- 分別測試
- CMG 單獨使用
- CMG + 奧沙利鉑
- 奧沙利鉑單獨使用
研究結果十分明確：
CMG 單獨就展現了強而有力的抗腫瘤效果。
更令人期待的是：
- 沒有出現奧沙利鉑常見的副作用：體重下降、骨髓抑制、肝毒性
- 與奧沙利鉑合併使用效果更佳，但不會增加任何副作用
這意味著 CMG 可能成為未來治療難治性大腸癌時，提高療效、降低毒性的重要輔助選項。
為什麼 CMG 能抑制難治性腫瘤？
研究指出，CMG 在體內轉換成薑黃素後，能：
- 抑制 KRAS 突變導致的 NF-κB 過度激活
- 抑制蛋白酶體活性，進一步阻斷癌細胞生長
- 減少炎症反應，改善腫瘤微環境
- 增強化療誘導的癌細胞凋亡
這些作用共同構成了 CMG 的抗癌機制。簡單來說：
它不僅能壓制腫瘤，也能讓化療藥物更有效地發揮作用。
對於已出現化療抗性的患者，這是一項非常有臨床潛力的發現。
對患者意味著什麼？（患者視角）
如果你或家人正在面對 KRAS 突變、化療逐漸失效的大腸癌，這項研究可能讓你看到一些曙光。
- CMG 可能是一種更安全的療法
研究中的動物沒有出現體重下降、骨髓抑制、肝毒性等常見副作用，代表 CMG 潛在的治療窗較大，也可能更適合身體虛弱、難以承受化療毒性的患者。 - 有機會改善化療效果
當化療失效時，治療選擇常常受限。如果 CMG 在人體研究中也能展示相同效果，將有機會成為化療重要的輔助治療。 - 來自天然來源，但具科學證據支持
很多患者會對天然成分有好感，但又擔心「沒有臨床證據」、「劑量不確定」。
CMG 是在科研中被精準設計的前藥，能突破薑黃素吸收率問題，並已在國際期刊上發表。 - 未來可能走向實際的臨床治療
因為安全性良好、效果明確，研究團隊也表示 CMG 有望成為難治性癌症的新型治療藥物。
雖然距離真正應用到臨床治療仍需更多試驗，但對於大腸癌治療領域來說，這是一項非常值得關注的進展。
研究的未來展望
京都大學團隊指出以下可能的發展方向：
- 人體臨床試驗：下一步將需要確認 CMG 的人體安全性與抗癌效果。
- 開發新型注射製劑：讓 CMG 更容易在醫院使用。
- 應用於其他 NF-κB 過度活化的癌症
如胰臟癌、肺癌、某些乳癌亞型等。 - 與免疫治療結合：因為 CMG 可能改善腫瘤微環境，未來可能與免疫療法產生協同作用。
對於患者而言，這些發展代表著：
治療難治性大腸癌的選擇正在變多，多樣化與個人化治療的時代已經來臨。
結語：為難治性大腸癌帶來的新契機
大腸癌治療在過去 20 年已有長足進步，但 KRAS 突變、化療抗性仍是臨床上最棘手的課題之一。本研究顯示，CMG 不僅能提升薑黃素在體內的有效性，更重要的是：
- 有效抑制 KRAS 突變腫瘤
- 可與現有化療合併、提升效果又不增加副作用
- 安全性高，有望成為能長期使用的治療選項
從患者的角度來看，這代表未來可能擁有更多溫和、可持續、並能真正提升生活品質的治療方案。
面對癌症，每一項新的科學發現，都可能是未來扭轉局勢的關鍵。CMG 或許正是下一個值得期待的突破。
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參考文獻
- Kanai, M., Kakeya, H., et al. (2024). Curcumin β-D-glucuronide exhibits anti-tumor effects on oxaliplatin-resistant colon cancer with less toxicity in vivo. Cancer Science.
https://doi.org/10.1111/cas.XXXX - 京都大學醫學研究科與藥學研究科、Thera Bio Pharma 聯合新聞稿（2024）。《薑黃素新發現！京都大學等查清 CMG 對難治性大腸癌的抗腫瘤效果》。
https://www.kyoto-u.ac.jp/ja