放射治療引起免疫效應：從局部治療到全身抗癌
探索遠端效應：放射治療結合免疫療法，開啟整合醫學新方向
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什麼是「遠端效應」？
「遠端效應」（Abscopal Effect）是指局部放射治療（Radiotherapy）不僅能讓照射部位的腫瘤縮小，還能使體內其他未接受照射的腫瘤也出現縮小或消退的現象。這個名詞最早由分子放射學家 Mole 於 1953 年提出，源自拉丁文 ab（遠離）與 scopus（目標）的結合 ([Mole, 1953])。
目前已知，這種現象主要透過免疫系統介導。放療導致腫瘤細胞死亡，釋放出腫瘤抗原與損傷相關分子模式（DAMPs），如 HMGB1、Calreticulin 等，進一步激活樹突細胞與 CD8⁺ T 細胞，使免疫系統能「辨識」並攻擊體內遠端癌細胞 ([Demaria et al., 2004]; [Nabrinsky et al., 2022])。
機制與臨床探索
1. 放射誘發的免疫活化
傳統觀點認為放療僅有局部效果，但現代研究證實它能引發「免疫原性細胞死亡」，釋放訊號分子，並促進免疫細胞進入腫瘤微環境，最終觸發全身性的抗腫瘤免疫效應 ([Nabrinsky et al., 2022])。
2. 聯合免疫治療策略
研究指出，放療與免疫檢查點抑制劑（例如 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4 抑制劑）聯合使用時，更容易誘發遠端效應。放療負責「喚醒」免疫系統，而免疫藥物則強化 T 細胞功能，兩者互相加乘 ([Rodriguez-Ruiz et al., 2016]; [Fionda et al., 2020])。
3. 臨床證據與挑戰
雖然遠端效應仍屬罕見，但已在黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝細胞癌與腎癌等多種癌症報告過。案例顯示，不同放射劑量分割方式（hypofractionation vs. conventional）、腫瘤位置及免疫藥物給藥時間，都可能影響遠端效應的誘發率 ([Rodriguez-Ruiz et al., 2016])。
整合療法中的營養與運動角色
營養狀態對免疫效應的影響
最新研究顯示，接受放療合併免疫治療的患者中，良好的營養狀態與低內臟脂肪比例，與更長的無進展存活期（PFS）及遠端腫瘤控制相關 ([Shirai et al., 2025])。
建議營養策略包括：
- 高蛋白飲食（1.2–1.5 g/kg/天），維持肌肉質量。
- 抗氧化與抗發炎飲食：多攝取蔬菜水果、綠茶多酚、Omega-3 脂肪酸。
- 避免過度精製糖、紅肉與高飽和脂肪，以降低慢性發炎。
運動增強免疫反應
規律運動可提升心肺功能，促進免疫細胞活性並減少疲勞。臨床前及臨床研究指出，有氧運動與阻力訓練結合營養支持，能改善癌症患者治療耐受性與生活品質，可能間接提升遠端效應的發生率 ([Minnella et al., 2018])。
身心整合介入
心理壓力與焦慮會削弱免疫反應，因此，遠端效應的臨床實現除了依靠藥物，也需心理支持。
- 正念減壓（Mindfulness）、冥想與瑜伽：已被證實可減少焦慮、改善睡眠與調節免疫 ([Greenlee et al., 2017])。
- 音樂治療與芳香療法：減輕癌症治療帶來的疼痛與疲勞。
這些介入作為整合療法的一環，能間接支持免疫反應的最佳化。
補充與自然療法
- 維生素 D：缺乏維生素 D 與癌症免疫治療反應差相關，適度補充可能有益。
- 薑黃素、綠茶多酚：具抗發炎與免疫調節潛力，但需避免與免疫藥或放療發生交互作用 ([Hsu et al., 2021])。
- 針灸：可改善放療相關的疲勞與免疫調節，但仍需更多臨床數據支持。
所有天然療法應在專業醫師或營養師監督下使用。
多學科整合照護模式
遠端效應的臨床轉化，需依靠多專業團隊合作：
- 腫瘤科醫師與放射腫瘤科醫師：制定放療計畫與免疫治療時機。
- 營養師：進行營養風險評估與個人化飲食建議。
- 物理治療師/運動醫學專家：設計運動介入計畫。
- 心理師：提供心理支持，減少壓力與焦慮。
這種「醫療 + 營養 + 運動 + 心理」的整合策略，有助於將遠端效應從「偶發現象」轉變為「臨床策略」。
結語
「遠端效應」象徵著腫瘤治療的全新方向：局部治療不再只是局部，而能透過免疫系統轉化為全身性抗癌反應。雖然目前仍屬罕見，但透過放療與免疫治療結合，並搭配營養、運動與心理支持的整合療法，有望使這一現象成為未來臨床可依循的治療模式。
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參考文獻
- Demaria, S., et al. (2004). Immune-mediated inhibition of metastases after treatment with local radiation and CTLA-4 blockade. Clinical Cancer Research, 10(2), 531–539.
- Fionda, B., et al. (2020). Abscopal effect and interventional oncology: state of the art and future perspectives. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 24(2), 773–776.
- Greenlee, H., et al. (2017). Clinical practice guidelines on integrative therapies for breast cancer. Journal of Clinical Oncology, 35(18), 1962–1981.
- Hsu, C. H., et al. (2021). Natural compounds and cancer therapy: Risks and benefits. Frontiers in Pharmacology, 12, 665999.
- Minnella, E. M., et al. (2018). Prehabilitation before surgery: A systematic review. JAMA Surgery, 153(5), 421–429.
- Mole, R. H. (1953). Whole body irradiation—radiobiology or medicine? British Journal of Radiology, 26(305), 234–241.
- Nabrinsky, E., et al. (2022). A review of the abscopal effect in the era of immunotherapy. Cureus, 14(9), e29620.
- Rodriguez-Ruiz, M. E., et al. (2016). Abscopal effects of radiotherapy are enhanced by combined immunostimulatory strategies. Clinical and Translational Oncology, 18(7), 617–622.
- Shirai, K., et al. (2025). Nutritional status and abscopal effect outcomes in cancer patients undergoing radiotherapy plus immunotherapy. BMC Cancer.