癌症個人化醫療的關鍵
從传统到因人而異，循環腫瘤細胞（CTC）檢測與液態活檢協助香港癌症病人獲得最適合的治療策略
從「传统」到「因人而異」
香港癌症發病率逐年上升。根據香港癌症資料統計中心，2020 年新增超過 34,000 宗癌症個案，近 15,000 人因癌症死亡 (Hong Kong Cancer Registry, 2022)。
過去，癌症治療依循標準方案：同一期數的病人幾乎接受同樣治療。但臨床顯示，病人對治療反應差異巨大。個人化醫療（personalized oncology）的興起，正是要打破「一刀切」的模式。
在這個轉型中，循環腫瘤細胞（CTC）檢測與液態活檢提供了嶄新工具。
癌症個人化醫療的核心邏輯
個人化醫療的本質是：根據腫瘤特徵、基因突變、分子標誌物與患者狀態，制定最合適的治療策略 (Dienstmann et al., 2017)。
三大支柱：
- 基因檢測與分子診斷：找出驅動突變。
- 循環腫瘤細胞檢測：動態監測腫瘤演變。
- 臨床數據與病人因素：年齡、伴隨疾病、生活方式。
循環腫瘤細胞（CTC）的科學基礎
1. 定義
循環腫瘤細胞是由原發腫瘤或轉移灶脫落並進入血液循環的腫瘤細胞 (Alix-Panabières & Pantel, 2014)。雖然極為稀少，但它們是癌症轉移的關鍵前驅。
2. 生物學特徵
- 單細胞 CTC：壽命短（25–30 分鐘）。
- CTC 簇：與血小板、中性粒細胞結合，免疫逃逸力強，轉移能力更高 (Szczerba et al., 2019)。
- 分子異質性：CTC 可展現 HER2 擴增、PIK3CA 突變，與原發腫瘤並不完全相同 (Micalizzi et al., 2017)。
3. 時間因素
最新研究發現，CTC 在夜間釋放數量較多，顯示癌症轉移存在「生物鐘」規律 (Diamantopoulou et al., 2022)。
CTC 檢測技術與液態活檢
1. 傳統檢測的限制
- 組織活檢侵入性強，不可頻繁進行。
- 影像學無法檢測微小殘留病灶。
- 腫瘤標誌物特異性不足。
2. CTC 檢測的技術途徑
- 抗原依賴法：CellSearch 系統（FDA 認證），基於 EpCAM 抗原選擇 (Allard et al., 2004)。
- 非抗原依賴法：利用大小、密度、電荷分離，如微流控平台 Parsortix、CTC iChip (Ozkumur et al., 2013)。
- 多模態結合：結合免疫學與物理學方法，提高靈敏度與特異性。
3. 液態活檢的定位
液態活檢涵蓋 CTC、ctDNA、外泌體。其中，CTC 是唯一能提供「活細胞」的分析物，能進行基因、轉錄組、藥物敏感性測試。
CTC 與癌症個人化醫療的臨床價值
1. 預後評估
轉移性乳癌患者若基線 CTC ≥5/7.5mL 血液，其總體存活顯著較差 (Cristofanilli et al., 2004)。
2. 治療反應監測
治療過程中，CTC 數量變化能比影像學更早揭示療效 (Paoletti et al., 2015)。
3. 耐藥機制分析
透過 CTC 基因測序，可發現 EGFR T790M 等耐藥突變，指引二代或三代標靶藥 (Mok et al., 2009)。
4. 最小殘留病灶（MRD）監測
CTC 在疾病復發前 7–9 週即可檢測到，提供早期預警 (Alix-Panabières & Pantel, 2014)。
香港病人視角下的挑戰
- 經濟負擔：CTC 檢測與液態活檢仍屬自費，費用動輒數千至上萬。
- 公私營差距：私營醫療中心較快引入，公立醫院應用有限。
- 資訊透明度不足：病人難以在短診時間內理解報告，網上資訊零散 (Wong et al., 2018)。
- 心理壓力：病人擔心「檢測出來更驚」，需要心理輔導與教育配合。
未來展望
- 臨床整合：將 CTC 與 ctDNA、外泌體結合，形成多維度液態活檢。
- 技術突破：提高檢測靈敏度與標準化，建立跨平台一致性。
- 政策支持：逐步將液態活檢納入醫管局研究與資助範圍。
- 教育推廣：提升病人對 CTC 與個人化醫療的認知，讓他們更有參與感。
結語
癌症個人化醫療的本質，是讓每位病人獲得「對自己最有效、最安全、最合適」的治療。循環腫瘤細胞（CTC）檢測與液態活檢，正為香港病人提供新的可能性。
它們不是替代傳統，而是補充與升級──讓醫療從「一刀切」走向「因人而異」，讓病人從被動接受，走向知情參與。
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參考資料
- Alix-Panabières, C., & Pantel, K. (2014). Clinical applications of circulating tumor cells and circulating tumor DNA as liquid biopsy. Cancer Discovery, 4(6), 650–661.
- Allard, W. J., Matera, J., Miller, M. C., Repollet, M., Connelly, M. C., Rao, C., … & Terstappen, L. W. (2004). Tumor cells circulate in the peripheral blood of all major carcinomas but not in healthy subjects or patients with nonmalignant diseases. Clinical Cancer Research, 10(20), 6897-6904.
- Cristofanilli, M., Budd, G. T., Ellis, M. J., Stopeck, A., Matera, J., Miller, M. C., … & Hayes, D. F. (2004). Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. New England Journal of Medicine, 351(8), 781-791.
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