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骨轉移治療新視野

預防性放射治療與『冷腫瘤轉熱腫瘤』的整合臨床策略


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骨轉移的臨床挑戰

骨轉移是多種癌症的常見併發症，尤其在 乳癌、前列腺癌與肺癌 患者中發生率極高。據統計，超過 70% 晚期乳癌與前列腺癌患者會出現骨轉移 (Ferreira et al., 2022)。骨轉移可導致嚴重的骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫以及高鈣血症，這些骨相關事件（skeletal-related events, SREs）不僅造成患者失能，也大幅增加醫療負擔。

傳統治療目標多以 止痛、穩定骨結構、防止併發症 為主。然而，近年來，研究者逐漸關注到：骨轉移灶本身可能是免疫治療的關鍵突破口。這使得「預防性放射治療」與「冷腫瘤轉熱腫瘤」策略結合，成為新興臨床議題。

肝臟轉移的免疫學機制

定義與應用情境

所謂「預防性放射治療」(prophylactic radiotherapy)，並非等到骨轉移導致明顯疼痛或骨折後才介入，而是針對 高風險骨病灶 提前給予局部放射線，以避免後續發生嚴重骨事件 (Coleman, 2018)。

  • 降低骨折風險：SBRT（立體定向放療）能精準集中能量，保護周邊骨質。
  • 減少脊髓壓迫機率：對於靠近椎體的轉移灶尤其重要。
  • 止痛與改善功能：70–80% 患者在治療後 2–4 週內獲得明顯止痛效果 (Lutz et al., 2017)。

近年研究指出，放射治療除了局部控制外，還可能誘發「全身免疫效應」（Abscopal Effect），這是骨轉移預防性放療的新價值所在 (Demaria et al., 2004)。

冷腫瘤轉熱腫瘤：免疫學基礎

冷腫瘤的特徵

「冷腫瘤」指缺乏免疫細胞浸潤、PD-L1 表達低、抗原釋放不足，導致對免疫檢查點抑制劑反應不佳 (Hegde & Chen, 2020)。乳癌骨轉移常屬冷腫瘤，使得免疫治療效果有限。

放療如何「加溫」腫瘤？

放射治療可：

  1. 造成 DNA 損傷 → 釋放腫瘤抗原。
  2. 產生危險相關分子 (DAMPs) → 吸引樹突細胞。
  3. 誘發干擾素訊號 → 增加 CD8⁺ T 細胞浸潤。
  4. 增強 PD-L1 表達 → 提升免疫檢查點抑制劑敏感度 (Nabrinsky et al., 2022)。

因此，放療不僅僅是局部手段，而可能是將冷腫瘤轉化為「熱腫瘤」的免疫引爆器。

整合療法在肝轉移中的應用

  • OMD 通常指轉移灶數量少於 5 個的情況。這種狀態被視為 局部治療仍可能帶來長期控制甚至治癒的「窗口期」(MDPI, 2023)。
  • SBRT + 免疫治療：在 OMD 患者中，SBRT 可延緩疾病進展，免疫治療則提升全身免疫監控 (Palma et al., 2019)。
  • 病例數據：一項多中心試驗顯示，針對少數骨轉移進行 SBRT，患者兩年無進展存活率提升至 50%，顯著優於單純系統治療組 (Ost et al., 2018)。

整合療法在骨轉移照護中的價值

免疫營養支持

研究顯示，接受 含精氨酸、谷氨醯胺與 Omega-3 脂肪酸的免疫營養，可降低感染率、改善治療耐受性並支持免疫細胞功能 (Arends et al., 2021)。在放療結合免疫治療時，免疫營養能促進「冷轉熱」過程。

  • 地中海飲食：抗發炎與抗氧化成分，改善腫瘤微環境 (De Cicco et al., 2021)。
  • 多酚類攝取：綠茶多酚、薑黃素，具抗發炎與免疫調節效應。
  • 蛋白質補充：維持肌肉量與免疫功能。

規律運動能改善骨質健康、減少治療疲勞並提升免疫反應。隨機對照試驗顯示，癌症患者進行中等強度運動，NK 細胞活性顯著提升 (Campbell et al., 2019)。

焦慮與壓力會抑制免疫功能。臨床證據支持 正念減壓、音樂療法、針灸 可改善焦慮與疼痛，提升生活品質 (Greenlee et al., 2017)。

未來方向

  1. 臨床試驗設計：需要更多針對「骨轉移 + 預防性放療 + 免疫治療」的前瞻性隨機試驗。
  2. 生物標記研究：探索哪些患者更可能出現「冷轉熱」效應。
  3. 整合療法最佳模式：將營養、運動、心理支持納入多學科治療流程。

結語

骨轉移代表癌症進展的重大挑戰，但「預防性放射治療」結合免疫調節策略，正開啟新路徑。從腫瘤免疫學視角來看，冷腫瘤轉熱腫瘤 不僅提升局部控制，也可能放大免疫治療的全身效果。若再搭配 免疫營養、抗炎飲食、運動與心理支持，將形成更完整的整合療法框架，為骨轉移患者帶來新的希望。

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參考文獻

  • Arends, J., Bachmann, P., Baracos, V., et al. (2021). ESPEN guidelines on nutrition in cancer patients. Clinical Nutrition, 40(5), 2898–2913.
  • Campbell, J. P., Fadel, P. J., & Wegner, M. (2019). Exercise and the immune system: clinical benefits. Trends in Immunology, 40(7), 629–641.
  • Coleman, R. (2018). Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity. Clinical Cancer Research, 24(24), 6248–6256.
  • De Cicco, P., Catani, M. V., Gasperi, V., et al. (2021). Nutrition and breast cancer: A literature review on prevention, treatment and recurrence. Nutrients, 13(11), 3889.
  • Demaria, S., Ng, B., Devitt, M. L., et al. (2004). Immune-mediated inhibition of metastases after treatment with local radiation and CTLA-4 blockade. Clinical Cancer Research, 10(2), 531–539.
  • Ferreira, B. R., et al. (2022). Bone metastasis: clinical implications and therapeutic advances. Journal of Bone Oncology, 31, 100361.
  • Greenlee, H., Balneaves, L. G., Carlson, L. E., et al. (2017). Clinical practice guidelines on integrative therapies for breast cancer patients. Journal of Clinical Oncology, 35(18), 1962–1981.
  • Hegde, P. S., & Chen, D. S. (2020). Top 10 challenges in cancer immunotherapy. Immunity, 52(1), 17–35.
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  • (2023). Oligometastatic disease: classification and clinical approach. Cancers, 15(21), 5234.
  • Nabrinsky, E., et al. (2022). A review of the abscopal effect in the era of immunotherapy. Cureus, 14(9), e29620.
  • Ost, P., et al. (2018). Surveillance or metastasis-directed therapy for oligometastatic prostate cancer recurrence: A prospective, randomized, multicenter phase II trial. Journal of Clinical Oncology, 36(5), 446–453.
  • Palma, D. A., et al. (2019). Stereotactic ablative radiotherapy versus standard of care palliative treatment in patients with oligometastatic cancers (SABR-COMET): A randomized, phase 2 trial. The Lancet, 393(10185), 2051–2058.
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